欢迎光临广州坤灵净化设备有限公司官方网站! 收藏本站 公司简介 联系我们 新闻动态
您的位置:首页 > 新闻动态 > 行业新闻

GMP 洁净厂房

  • 标签:     作者:广州坤灵净化设备有限公司    浏览数:    时间:2024/7/5 10:43:26
  • 内容提要:GMP 洁净厂房GMP 是《优良药品生产标准》的简称,我国将其定制为《药品生产质量管理规范》。GMP 洁净厂房是药品生产的重要场所,其设计和建设必须严格遵循相关规范和标准,以确保药品的质量和安全性。一
GMP 洁净厂房


GMP 是《优良药品生产标准》的简称,我国将其定制为《药品生产质量管理规范》。GMP 洁净厂房是药品生产的重要场所,其设计和建设必须严格遵循相关规范和标准,以确保药品的质量和安全性。


一、GMP 标准的意义


GMP 标准是一套适用于制药行业的强制性标准,它要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面,按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范。药品的质量不是仅靠最终检验来保证,而是通过将药品生产的整个过程置于科学、严密、严格的管理和控制之下得以实现。因此,合格的药品需要满足两个条件:一是药品本身符合质量标准,二是生产全过程必须符合 GMP 标准。这也是强制要求药品生产企业建设 GMP 洁净厂房的原因。


二、GMP 洁净厂房分区


  1. 室外区:指厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域,如与生产区不连接的办公室、机加工车间、动力车间、化工原料储存区、餐厅、卫生间等。

  2. 一般区和保护区

    • 一般区:没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境,环境对产品没有直接或间接的影响,环境控制仅需考虑生产人员的舒适度。

    • 保护区:没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境,但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品,如有温湿度要求的外包装区域、原辅料及成品库房、更衣室等。

  3. 洁净区:是厂房内部无菌产品生产的区域和无菌产品灭(除)菌及无菌操作以外的生产区域。非无菌产品的原辅料、中间产品、待包装产品,以及与工艺有关的设备和内包材在此区域暴露。如果在内包装和外包装之间没有隔离,则整个包装区域应归入此等级的区域。洁净区分为 A、B、C、D 四个级别:

    • A 级洁净区:高风险操作区,如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态,风速为 0.36-0.54m/s(指导值),应有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用较低的风速。

    • B 级洁净区:指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级洁净区所处的背景区域。

    • C 级和 D 级洁净区:指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

  4. 无菌区:是无菌产品的生产场所。


三、GMP 洁净厂房布局


  1. 生产区域布局应顺应工艺流程,布局紧凑、合理,减少生产流程的迂回、往返,以利物料迅速传递,便于生产操作、管理和最大限度地防止差错和交叉污染。

  2. 应有与生产规模相适应的生产区和存储区。生产区内设置必要的工艺设备,不允许放置与操作无关的物料。储存区不得用作非区域内工作人员的通道。

  3. 制剂生产车间除应具有生产的各工序用室之外,还应配套足够面积的生产辅助用室,如原辅料暂存室(区)、称量室、备料室,中间产品、内包材等各自的暂存室(区),工器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室,清洁用具的洗涤、干燥、存放室,工作服的洗涤、整理和保管室,并按需配置制水间、空调净化机房、车间检验室等。


在新建或改建的洁净室厂房设计中,对于面积不大、层高较低、要求空气洁净度较高的生产环境,可采用装配式洁净室。装配式洁净室所在的房间应有空气净化要求,并应与装配式洁净室的空气洁净度等级相适应,外围建筑的耐火等级不得低于二级。


四、环境参数要求


  1. 为保证医药产品生产质量,防止生产环境对产品的污染,生产区域必须满足规定的环境参数标准。以微粒和微生物为主要控制对象,同时对环境的温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等参数作出必要规定,且环境空气中不应有不愉快气味以及有碍药品质量和人体健康的气体。

  2. 空气洁净度等级标准:

    • 100 级:含尘浓度≥0.5μm 的尘粒数≤3500 个/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤1 个,浮游菌(个/m³)≤5 个。

    • 10000 级:含尘浓度≥0.5μm 的尘粒数≤350000 个/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤3 个,浮游菌(个/m³)≤100 个。

    • 100000 级:含尘浓度≥0.5μm 的尘粒数≤3500000 个/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤10 个,浮游菌(个/m³)≤500 个。

    • 大于 100000 级(相当于 300000 级):含尘浓度≥0.5μm 的尘粒数≤10000000 个/m³,沉降菌(Φcm 碟 0.5h)≤15 个,浮游菌(个/m³)≤61800 个。

  3. 温度和湿度要求:

    • 生产工艺对温度和湿度无特殊要求时,空气洁净度 100 级、10000 级区域一般控制温度为 20~24℃,相对湿度为 45~60%;100000 级区域一般控制温度为 18~28℃,相对湿度为 50~65%。

    • 当生产工艺对温度和湿度有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

  4. 新鲜空气量:应取下列风量中的最大值。

    • 非单向流洁净室总送风量的 10~30%,单向流洁净室总送风量的 2~4%。

    • 补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量。

    • 保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于 40m³。

  5. 正压要求:不同空气洁净度的洁净区之间以及洁净区与非洁净区之间的静压差不应小于 5Pa,洁净区与室外的静压差不应小于 10Pa。对于青霉素等特殊药物生产洁净区,固体口服制剂配料、制粒、压片等工序洁净区的气压应进行控制。

  6. 照度要求:主要工作室一般照明的照度值不宜低于 300LX;辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于 300LX,但不宜低于 150LX。对照度要求高的部位可增加局部照明。

  7. 噪声要求:动态测试时不宜超过 75dBA,噪声控制设计不得影响洁净室的净化条件。


五、厂址选择和总平面布置


  1. 厂址选择应遵循以下原则:

    • 应在大气含尘、含菌浓度低,无有害气体,自然环境好的区域。

    • 应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染,水质污染,振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时,则应位于其最大频率风向上风侧,或全年最小频率风向下风侧。同时,洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于 50m。

  2. 总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外,还应符合有利于环境净化,避免交叉污染等要求。厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。生产厂房应布置在厂区内环境清洁,人流货流不穿越或少穿越的地方,并应考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染,合理布局,间距恰当。锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。兼有原料药和制剂的药厂,原料药生产区应位于制剂生产区的下风侧。青霉素类生产厂的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。危险品库应设于厂区安全位置,并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库,并有防盗措施。动物房的设置应符合国家医药管理局《实验动物管理办法》有关规定,并有专用的排污和空调设施。


六、人员净化


人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。厕所、淋浴室、休息室等生活用室,可根据需要设置。对于要求严格分隔的洁净区,人员净化用室和生活用室应布置在同一层。净化用室和生活用室的建筑面积应合理确定,一般可按洁净区设计人数平均每人 4~6m²计算。


七、施工与维护要点


在 GMP 洁净厂房的施工过程中,需要注意以下几点:


  1. 施工前准备工作:对包括顶板、墙板、门、窗、密封剂等所有暴露在洁净室内部的材料,以及对承载有主要影响的辅材进行报批,并提供技术说明及检验报告。供应商可建造样板间供业主审批。同时准备好洁净室施工方案、安全方案、质量计划、吊顶上方管控方案、洁净室成品保护计划、洁净区管制方案、施工进度计划以及质量体系检查表等文件,并获得批准。对于超高区域的施工,需提交专项施工及安全方案。施工工具也需按要求申报批准并贴上合格标识,其中激光水平仪及卷尺需要校准。此外,要对项目施工人员进行安全及施工技术要求的交底。

  2. 施工过程中的质量控制:在通风空调专业方面,洁净风管制作需在临时搭建的专用房间内进行,严格控制每个环节,保证制作和拼装风管的质量。电气专业要注意配电箱的安装符合相关规范,各种动力源管道尽量采用暗管形式接到机器位置。给排水专业需确保药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计避免死角、盲管,地漏带有密封罩且地面无盲管。机械设备专业应保证设备表面光洁、易清洗,传动部件密封良好,对产生粉尘量大的设备加强防尘和捕尘、吸尘装置,对车间生产用的气体进行净化处理,包装机械操作简单且配备质量过关的配套部件。

  3. 维护保养:定期检查空气处理机组、冷热盘管、蒸汽加湿器、风机叶轮等设备部件。例如,检查空气处理机组有无漏气、生锈、污物聚集以及冷凝水排泄问题;对冷热盘管进行压力测试并清洁内外;保养蒸汽加湿器的各部件;检查风机叶轮有无污物积累、机械疲劳和不平衡等情况。同时,注意门的密封垫、铰链、框架、锁柄等是否松动或磨损,以维持车间的气密性。


GMP 洁净厂房的建设和管理是一个复杂而严格的系统工程,需要从设计、施工、设备选型、人员培训、日常维护等多个方面进行全面的考虑和把控,以确保药品生产的质量和安全。只有严格遵循 GMP 标准,才能生产出符合要求的高质量药品。
6cebadc4a50d9c0e4f957abdd7433fba.jpeg


  • 上一篇:没有了!
  • 下一篇:洁净厂房
  •